Avanços na terapia gênica, um conceito imaginado pela primeira vez nas décadas de 1960 e 1970, evoluíram significativamente, especialmente para condições como anemia falciforme, hemofilia e certos tipos de câncer. No entanto, esses avanços enfrentaram desafios, notavelmente em garantir que genes modificados em pacientes produzam proteínas suficientes.
Pesquisadores do Baylor College of Medicine, conforme publicado na Nature Biotechnology, relatam um avanço no controle desses genes modificados. Eles sugerem um método semelhante a um dimmer de luz, oferecendo uma maneira mais segura e eficaz de gerenciar a expressão gênica. Esse controle é vital tanto para a segurança quanto para a eficácia das terapias genéticas e para entender as funções dos genes.
A abordagem da equipe envolve modificar moléculas de RNA responsáveis pela produção de proteínas terapêuticas. Eles introduziram um “sinal de parada” no RNA. Perto desse sinal de parada, eles alteraram um segmento do RNA para se ligar à tetraciclina, um antibiótico aprovado pela FDA, comumente usado para tratamento de acne. Quando esse segmento de RNA se liga à tetraciclina, o sinal de parada é efetivamente escondido, permitindo que o RNA produza a proteína terapêutica. A redução ou remoção da tetraciclina faz com que o RNA pare ou diminua a produção de proteína.
Esta modificação do RNA aborda um problema significativo no controle da expressão gênica. Anteriormente, o corpo muitas vezes reconhecia proteínas terapêuticas como estranhas e as atacava. O professor de pesquisa médica da Baylor, Laising Yen, explica: “Embora existam vários sistemas de regulação gênica usados em células de mamíferos, nenhum foi aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA para aplicações clínicas”. Isso se deve principalmente ao fato de que esses sistemas utilizam uma proteína reguladora estranha ao corpo humano, desencadeando uma resposta imune. O sistema imunológico então ataca as células que expressam a proteína terapêutica, tornando a terapia ineficaz.
As aplicações potenciais dessa tecnologia são vastas. Considere um paciente com fibrose cística, caracterizada pela produção excessiva de muco que danifica os pulmões e outros órgãos, levando a tratamentos intensivos e dispendiosos, incluindo transplantes de pulmão. Em um cenário futuro, tal paciente poderia receber RNA modificado visando a proteína defeituosa ou ausente responsável pela fibrose cística. Acompanhado por uma dosagem precisa de tetraciclina, o corpo produziria o nível correto de proteína terapêutica.
Yen destaca a precisão dessa estratégia, afirmando: “Essa estratégia nos permite ser mais precisos no controle da expressão gênica de uma proteína terapêutica. Ela nos permite ajustar sua produção de acordo com os estágios da doença ou sintonizar com as necessidades específicas dos pacientes, tudo usando a dose de tetraciclina aprovada pela FDA”.
Esta pesquisa marca um avanço significativo na terapia gênica e oferece uma maneira nova e segura de regular a expressão gênica, abrindo a porta para tratamentos personalizados e adaptáveis para várias condições genéticas, potencialmente transformando o cenário do tratamento médico para doenças que há muito tempo são desafiadoras de gerenciar.
